В июне 2026 года американская компания Intellia Therapeutics представила на конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) в Стамбуле итоги испытания HAELO. Его результаты одновременно вышли в New England Journal of Medicine. Это первая в истории третья, решающая фаза испытаний препарата, который редактирует гены прямо внутри тела человека. Одна инфузия сократила число приступов наследственного ангиоотёка на 87%.
Болезнь, которая приходит без предупреждения
Наследственный ангиоотёк встречается примерно у одного человека из 50 тысяч. У больных внезапно и без видимой причины опухают руки, ноги, лицо, стенки кишечника. Отёк живота вызывает сильную боль, а отёк гортани может перекрыть дыхание и угрожает жизни. Приступ длится несколько дней, и предсказать его невозможно.
Причина в нарушении системы, которая управляет проницаемостью сосудов. В норме её держит под контролем специальный белок-тормоз. У людей с этой болезнью тормоза не хватает, и фермент калликреин работает слишком активно. Он производит вещество брадикинин, из-за которого жидкость выходит из сосудов в ткани.
Сегодня приступы предотвращают лекарствами, которые нужно принимать всю жизнь: делать уколы или капельницы раз в несколько дней или недель либо пить таблетки каждый день. Но даже на лечении приступы иногда случаются.
Выключить источник проблемы
Калликреин вырабатывается в печени по инструкции гена KLKB1. Препарат лонвогуран зиклумеран, или сокращённо лонво-з, этот ген отключает. Внутри крошечных жировых капсул, липидных наночастиц, находятся инструкции для системы CRISPR-Cas9. После введения в вену частицы попадают в печень. Там «молекулярные ножницы» разрезают ген KLKB1, клетка зашивает разрез с ошибками, и ген перестаёт работать. Изменение в ДНК постоянное, поэтому препарат вводят один раз.
Раньше CRISPR-лечение уже одобряли, например для серповидноклеточной анемии. Но там клетки крови извлекают из организма, редактируют в лаборатории и возвращают обратно. Лонво-з работает иначе, он редактирует гены прямо в теле пациента. До третьей фазы испытаний такие препараты ещё не доходили.
Что показало испытание
В испытании участвовали 80 человек из разных стран. 52 получили лонво-з, а 28 плацебо, то есть инфузию без действующего вещества. Ни пациенты, ни врачи не знали, кому что досталось. Эффект оценивали с 5-й по 28-ю неделю после введения.
Результаты оказались очень убедительными:
- приступов в месяц стало в среднем на 87% меньше, чем в группе плацебо;
- среднетяжёлых и тяжёлых приступов стало меньше на 91%;
- 62% пациентов на лонво-з полгода прожили вообще без приступов и без профилактических лекарств, в группе плацебо таких было 11%;
- число приступов снизилось у каждого участника, получившего препарат.
Уровень калликреина в крови заметно упал уже к 15-му дню после инфузии и дальше оставался стабильно низким. Пациенты также отметили, что качество жизни у них значительно улучшилось.
«Это первые результаты третьей фазы, которые подтверждают долгожданные обещания редактирования генов внутри организма», — сказал глава Intellia Джон Леонард.
Безопасность и что дальше
Чаще, чем в группе плацебо, встречались реакции на инфузию, головная боль, усталость, боль в спине и простуды. Все побочные эффекты были лёгкими или умеренными, серьёзных в группе лонво-з не было.
Важно помнить, что эффект пока оценивали в течение примерно полугода. Редактирование генома необратимо, поэтому за пациентами будут наблюдать ещё много лет. В апреле 2026 года компания начала подавать документы на одобрение в американское регулирующее агентство FDA и рассчитывает вывести препарат на рынок США в первой половине 2027 года. Если это произойдёт, лонво-з станет первым одобренным лекарством, которое редактирует гены прямо в организме человека.
Источники
Что вы думаете об этом?
Комментариев пока нет. Напишите первым в обсуждении поста в нашем Telegram-канале.
